当前课程知识点：药物分析 > 第十章 生化药物与生物制品分析 > 10.1 生物药物分析的特点 > 生物药物分析的特点
大家好
今天我们学习生化药物
与生物制品分析概述
生物药物是与化学药物
中药并驾齐驱的三大类药物之一
指利用生物体 生物组织
或组成生物体的各种成分
综合运用生物学 生物化学
微生物学 免疫学 物理化学
和药学的原理与方法制得的一大类药物
广义的生物药物应包括从动物
植物和微生物等生物体中直接制取的
各种天然生物活性物质以及
人工合成或半合成的天然物质类似物
由于抗生素已成为独立的一大类
所以除抗生素之外
生物药物按其来源和生产方法分为
生化药物 生物制品
及其他相关的生物医药产品
生物药物十分接近于人体的
正常生理物质
具有更高的生化机制合理性
和特异治疗有效性
具有药理活性高 用药剂量小
靶向性强 毒副作用小等优点
但生物药物的有效成分含量低
稳定性差
其原料及产品均为营养高的物质
极易染菌、腐败等
因此生物药物分析具有以下特点
一 相对分子质量的测定
生物药物中除氨基酸 核苷酸
辅酶等为小分子化合物
化学结构明确 相对分子质量确定外
其他如蛋白质 多肽 核酸 多糖类等
均为大分子的生命物质
其相对分子质量大
不是定值
对大分子的化合物而言
即使组分相同
往往由于相对分子质量不同
而产生不同的生理活性
如肝素是由D-硫酸氨基葡萄糖
和葡萄糖醛酸组成的酸性黏多糖
能明显延长血凝时间
有抗凝血作用
而低分子量肝素
其抗凝活性低于肝素
所以
肝素需进行分子量与分子量分布的检查
采用分子排阻色谱法
示差折光检测器检测
二 生化法结构确证
在大分子生物药物中
由于有效结构或分子量不确定
其结构的确证很难沿用化学药物或
结构已知的生化药物所常用的
元素分析 红外光谱 紫外光谱
核磁共振谱 质谱等方法加以证实
往往还需要选择生物化学分析
如氨基酸组成
N端氨基酸序列 肽图等方法加以证实
如中国药典中注射用人干扰素α1b的
原液检定除理化分析外
还要求按规定进行肽图检查
同时至少每年测定一次
产品N端氨基酸序列
三 生物活性检查
生物药物对热 酸 碱 重金属
及pH变化都较敏感
易对生物活性产生影响
特别是在制备多肽或蛋白质类药物时
有时因生产工艺条件的变化
导致活性多肽或蛋白质失活
因此
对这些生物药物
除了采用通常的理化分析检验外
尚需用生物检定法进行检定
以证实其生物活性
如中国药典中注射用人干扰素α2a的
原液检定需进行生物学活性的检查
中国药典收载的胰岛素
也需检查生物活性
四 安全性检查
由于生物药物大多组分复杂
有效成分在生物材料中浓度都很低
杂质特别是生物大分子杂质的
含量相对比较高
同时
此类药物的性质特殊
生产工艺复杂
易引入特殊杂质和污染物
故生物药物常常要求做
安全性方面的全面检查
以保证生物药物用于人体时不致于
引起严重不良反应或意外事故
如中国药典注射用人干扰素α1b
原液需进行细菌内毒素检查
半成品检定需进行细菌内毒素
和无菌检查
成品需进行无菌 细菌内毒素
和异常毒性检查
五 需做效价或含量测定
生化药物和生物制品来源于生物体
是生物体的基本生命物质
与化学药物和中药相比
具有更高的生化机制合理性
和特异治疗有效性
因此
对于此类药物有效成分的检测
除应用一般化学方法或理化分析
进行有效成分含量测定外
更应根据产品的特异生理效应
或专一生化反应拟定其专属性的
生物效价测定方法
以表征其所含生物活性成分的含量
生物药物质量控制与化学药物基本一致
包括性状 鉴别 检查和含量测定
但也不尽相同
特别是生物制品
在均一性 有效性 安全性
和稳定性等方面有严格要求
必须对其进行原辅料、生产过程
包括培养和纯化工艺过程
和最终产品的全过程质量控制
最后用思维导图进行小结
希望大家课后及时复习
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
