当前课程知识点：药物分析 > 第十一章 体内药物分析 > 11.1 体内药物分析概述 > 体内药物分析概述
大家好
上课前
我先和大家说说亨利的故事
亨利 40岁
是一个勤劳的渔夫
有天他感觉心脏疼痛异常
去医院检查发现冠状动脉堵塞严重
医生给他做了心脏支架手术
手术很成功
术后医生嘱咐他要按时按量
服用抗凝血药——氯吡格雷
他很听从医生的安排
但三个月后他还是走了
尸检发现支架附近严重凝血
说明氯吡格雷未发挥作用
是他死亡的根本原因
氯吡格雷是1997年
美国FDA批准的抗凝血药
用于降低心肌梗死 脑血栓的发生
为什么其他病人服用有效的
药物在亨利身上会导致其死亡呢
这种化学上等价而生物学上
不等价的原因是什么呢
进一步的研究发现
氯吡格雷母体药物没有抗凝血作用
只有经肝药酶代谢后
产生的代谢物才有抗凝血作用
亨利是一个氯吡格雷的慢代谢者
正常剂量下无法产生
足够有活性的代谢物
所以才发生这个悲剧
所以研究药物的体内过程
对保障病人的生命安全至关重要
在2015年
全国药物流行病学学会年会上
专家披露全世界每年死亡病例中
有三分之一与不合理用药有关
在中国
每年至少有20万人因用药不当致死
因此通过体内药物浓度的监测
指导临床合理用药
对保障人民的生命健康具有重要意义
今天开始
我们一起学习体内药物分析
体内药物分析是药物分析的重要分支
是通过现代分析手段
研究生物机体中药物及其代谢物
和内源性活性物质的质与量的变化规律
通过体内药物分析
可为临床合理用药 新药研制
和开发前景的预测等提供科学依据
药物进入体内后
大多数药物借助血液分布到
作用部位或受体部位
当作用部位的游离药物浓度
达到一定水平时
才能产生相应的药理效应
根据受体理论的“占领假说”
药理活性的大小与药物（X）
受体（R）结合物的数量成正比
药理作用的强度与到达作用部位
或受体部位的游离药物浓度
及受体数量有关
并与受体-药物间的亲和性有关
一般情况下受体的数量
与其对药物的亲和性是相对稳定的
只有在疾病 预先使用过
其他药物等情况下才会发生变化
因此可以认为作用部位活性药物浓度
直接与药物的药理作用强度有关
就大多数药物而言
药物的药理作用强度取决于血药浓度
因此通过测定血液中的药物浓度
可指导临床合理用药
影响血药浓度的因素很多
包括机体方面的生理 病理和遗传因素
还有药物的剂型及药物之间的
相互作用及其他因素
如环境
人体昼夜节律及营养和精神状态等
因此同一种给药方案难以对
每一个病人都达到理想的治疗效果
因此
为达到用药安全 合理 有效
必须设计个体化给药方案
这就需要进行治疗药物监测
即TDM
以血药浓度为指标
达到个体化用药
从而保证每个患者都可以
得到合理的用药
清楚了解药物在体内的
吸收 分布 代谢和排泄过程
即ADME
有助于确定新药的药效和毒性的靶器官
是阐明药效和毒性产生的物质基础
通过系统的非临床药代动力学
研究和临床药代动力学研究
才能对新药的安全
和有效进行准确的评价
以生物利用度为指标
可以对药物的给药途径
剂型 处方工艺进行筛选和优化
设计出合理有效的制剂
通过对代谢产物和代谢途径的研究
可为新药的发现提供一个
高效的研究途径
体内药物分析的研究对象
包括人体和动物体
动物体的数据可为人体试验提供参考
分析对象包括人体
及动物体的各种生物样本
如血液 尿液 组织等
体外实验用到的细胞悬液
微粒体孵育液和器官灌流液
也属于体内药物分析的分析对象
分析目标是药物
包括母体药物及代谢物 内源性物质等
相比于药物分析
体内药物分析有何特点呢
体内样本具有干扰杂质多
被测目标物浓度低
样品量少不易重新获得
且有些待测物容易发生变化等特点
这决定了体内药物分析的特点
即需把待测物经分离
纯化 浓集后再分析
同时对分析方法的灵敏度
及选择性要求较高
且工作量大
数据重现性差
数据处理和结果阐明繁杂
这就要求进行体内药物分析时
需精心设计 细心操作
同时还要不断创新
“工欲善其事 必先利其器”
利用先进的分析手段
不断提高分析方法的灵敏度
选择性和可靠性
是体内药物分析的首要任务
其次
在新药研究过程中
体内药物分析需按照国家新药
注册审批有关规定
提供药物在动物和人体内的
药代动力学参数
生物利用度及血浆蛋白结合率
人群代谢分型等基本数据
为保证临床用药安全有效
体内药物分析也应为治疗药物监测
提供准确的血药浓度测定值
并对血药浓度进行具体分析和合理解释
提供药学情报和信息
参与指导临床合理用药
确定最佳剂量、制订治疗方案
监测和研究体内内源性物质的浓度变化
对于某些疾病的诊断及治疗
具有重要意义
麻醉药品 精神药品以及
运动员违禁药物的监测
均为体内药物分析的任务
最后用思维导图
对体内药物分析的基本知识进行小结
希望大家课后及时复习
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试