当前课程知识点：药物分析 > 第四章 药物的杂质检查 > 4.2 杂质的限量要求与计算 > 杂质的限量要求与计算
大家好
上一次课中我们知道药物中一定有杂质
那药物中的杂质是不是越少越好呢
肯定的答案
不是
例如某一药物原料其含量已达99.5%
我们想其含量达99.8%
那么我们就要进行一系列精制
在这个过程中会投入大量人力物力
这个人力物力就会反映到药价上
那么这个负担只能由患者承担
因此对于药物中存在的杂质
在不影响疗效
不产生毒副作用的原则下
综合考虑杂质的安全性
生产的可行性 产品的稳定性
允许药物中存在一定限量的杂质
这就是杂质限量
今天我们学习杂质的限量要求及其计算
最大允许量称为杂质限量
通常用百分之几或百万分之几表示
那么怎么才能认为是合格的呢
药品中杂质量超过杂质限量即为不合格
药品中杂质量小于等于
杂质限量即为合格
药物中的杂质如何进行控制呢
药物中杂质的控制方法包括
限量检查法和定量测定法两种
限量检查法的特点是不要求
测定杂质的准确含量
只需检查杂质是否超过规定限量
常用以下三种方法
一 对照法
对照法系指取一定量的待检杂质
对照物质制成对照溶液
另取一定量的供试品制成供试品溶液
在相同条件下试验
产生结果 比较结果
如果有颜色 就比色
如果是浑浊 就比浊
如果有色斑 就比较色斑
从而判断供试品中所含杂质
是否超过规定的限量
ChP中一般杂质检查大多采用此法
采用该法需遵循平行操作原则
一 仪器的配对性和供试品溶液
二 供试品溶液与对照溶液的同步操作
比如氯化物 硫酸盐 重金属检查
用纳氏比色管 所以第一个为配对性
供试品溶液和对照溶液应
在完全相同条件下检测
如加入试剂的量和次序
反应的温度 反应的时间等均应相同
灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂
在一定反应条件下观察反应结果
不得出现阳性反应为合格
即以检测条件下的灵敏度
来控制杂质的限量
该法不需要杂质对照物质
如乳酸中还原糖的检查
即利用还原糖与酒石酸铜反应
生成红色沉淀的反应进行检查
在一定条件下规定不得生成红色沉淀
就可以限制还原糖的量
也就是把还原糖限制在灵敏度之下
比较法
系指取供试品一定量依法检查
测得特定待检杂质的特征参数
如吸光度、旋光度或pH值等
与规定值比较
不得更大
本法不需要杂质对照物质
如维生素B2中感光黄素的检查
即利用维生素B2几乎不溶于三氯甲烷
而感光黄素溶于三氯甲烷的性质
用无醇三氯甲烷
提取供试品中的感光黄素
在440nm的波长处测定吸光度
规定吸光度不得过0.016
从而控制感光黄素的量
定量测定法
即采用规定方法测定杂质的含量
测得值不得超过规定限量
如富马酸亚铁中高铁盐的检查
富马酸亚铁中的二价铁会氧化为三价铁
所以要进行高铁盐的检查
检查采用置换碘量法
样品溶液中加碘化钾
三价铁离子氧化碘化钾为碘
用硫代硫酸钠滴定液滴定
并将滴定的结果用空白试验校正
计算高铁盐的量
规定本品含高铁盐不得过 2.0%
按照杂质限量的定义
杂质限量可按照下式计算
这是我们进行检查时最通用的公式
对照法中供试品（S）所含杂质的量
是通过与一定量杂质标准溶液
进行比较来确定的
杂质的最大允许量也就是
杂质标准溶液的浓度（C）
与体积（V）的乘积
因此杂质限量（L）的计算可写成下式
我们用L表示杂质限量
浓度用C表示
体积用V表示 供试品量用S表示
就可以得到
那么在这公式中 我们知道任意三个量
就可以计算另外另外一个量
在计算过程中要注意单位的换算
贝诺酯中氯化物的检查
取本品2.0g
加水100m1
取滤液25ml
依法检查（通则0801）
所以样品量为
也就是取四分之一进行检查
与标准氯化钠溶液5ml制成对照液比较
所以体积V为5ml
每lml相当于10μg的Cl
所以浓度C等于10微克每毫升
就是10乘10的-6次方克每毫升
它是求氯化物的限量
在公式中知道了S C V
我们就知道L等于0.01%
阿司匹林中重金属的检查
求 应该取供试品多少ml也就是求V
V等于L乘以S除以C
我们知道L是多少呢
L为百万分之十 就是10X10负6次方
标准铅溶液时每毫升相当于10微克的铅
就是10X10负6次方克每毫升
取样量S为1.0克 所以求得V等于1ml
磺胺嘧啶锌中砷盐的检查
求 应该取供试品多少g 也就是求S
S等于C乘以V除以L
那么我们来看C是多少呢
每lml相当于1μg的As
所以是一微克每毫升
就是1X10负6次方克每毫升
标准砷溶液2.0ml制备标准砷斑
V等于2.0ml
规定含砷量不得超过0.0002%
所以L等于0.0002%
代入公式得S为1.0g
最后用思维导图对该节内容进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
