当前课程知识点：药物分析 > 第六章 代表性化学药物的分析 > 6.8 硝苯地平及其制剂的分析 > 硝苯地平及其制剂的分析
大家好
今天我们学习硝苯地平及其制剂的分析
硝苯地平是第一个上市的
二氢吡啶类钙通道阻滞药物
是目前临床上特异性最高
作用最强的一类钙拮抗剂
广泛应用于心脑血管疾病的治疗
其结构如图所示
结构中具有二氢吡啶环、
芳环 硝基等官能团
母核结构中的二氢吡啶环
具有还原性
利用这一性质
可进行氧化还原反应鉴别
或氧化还原滴定法测定含量
硝苯地平与碱作用
二氢吡啶环1,4-位氢均可发生解离
形成p-π共轭而发生颜色变化
从而进行鉴别
芳环上有硝基取代
硝基具有氧化性
可被还原剂还原为芳伯氨基
还记得中国药典里
含芳伯氨基药物的鉴别方法吗
没错
是芳香第一胺反应
即重氮化-偶合反应鉴别
硝苯地平具有特征的红外吸收光谱
其结构中有芳环
在紫外光区有特征吸收
可用于鉴别或含量测定
需注意的是
硝苯地平遇光极不稳定
易发生光化学歧化作用
因此其分析应避光操作
同时应检查因光照
氧化引入的特殊杂质
接下来我们来看一下鉴别试验
前面我们提到
硝苯地平与碱作用
可发生二氢吡啶的解离反应
在丙酮中呈现橙红色
中国药典硝苯地平及其
制剂均采用该反应进行鉴别
硝苯地平芳环上的硝基具有氧化性
在酸性溶液中可被锌粉还原为芳伯氨
从而进行重氮化-偶合反应
英国药典用该方法进行鉴别
与中国药典芳香第一胺鉴别
试验采用碱性β-萘酚为偶合试剂不同
英国药典的偶合反应在酸性条件下发生
偶合试剂为盐酸萘乙二胺
反应显红色
此外中国药典还采用紫外分光光度法
红外分光光度法鉴别硝苯地平
其制剂的鉴别还采用了
与含量测定同时进行的高效液相色谱法
硝苯地平在光照和氧化剂存在下
主要分别产生两种降解氧化物
杂质一和杂质二
其中杂质二是硝苯地平的主要光分解物
通过光催化氧化反应
二氢吡啶环发生了芳构化
而且苯环上的硝基转化为亚硝基
该杂质对人体极为有害
各国药典均采用HPLC
进行有关物质的检查
试验应避光操作
中国药典规定硝苯地平中
杂质Ⅰ、杂质Ⅱ限量
按外标法以峰面积计算
均不得过0.1%
其他杂质
采用不加校正因子的主成分自身对照法
单个杂质峰面积不得大于
对照溶液中硝苯地平峰面积
即限量不得过0.2%
杂质总量
不得过0.5%
利用二氢吡啶的还原性
中国药典采用铈量法
测定硝苯地平的含量
铈量法
也称为硫酸铈滴定法
是以硫酸铈为标准溶液的
氧化还原滴定法
由于酸度较低时Ce4+易水解
滴定需在高氯酸的强酸性条件下进行
Ce4+具有黄色
Ce3+为无色
故Ce4+自身可作指示剂
但该指示方法不够灵敏
常用邻二氮菲作指示剂
终点敏锐
邻二氮菲在pH为2~9时
与亚铁离子形成稳定的
橙红色配位化合物
当滴定到达终点时
稍过量的硫酸铈将指示液中的
二价铁离子氧化成三价
使橙红色消失
指示终点
其反应摩尔比为1︰2
铈量法有众多优点
试剂硫酸铈铵二水合物易于提纯
因而可以作为基准物质
直接配制标准溶液
Ce(SO4)2标准溶液稳定
长时间放置 曝光加热
都不会引起浓度的变化
且Ce4+还原为Ce3+是单电子转移
不生成中间价态的产物
反应简单
副反应少
大部分有机物不与Ce(SO4)2作用
不干扰测定
因此本法特别适合于糖浆剂
片剂等制剂的测定
中国药典硝苯地平制剂的含量测定
均采用高效液相色谱外标法
最后用思维导图对硝苯地平
及其制剂的分析进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下次课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
