容量分析法-氧化还原滴定法在线视频

大家好

今天我们学习氧化还原滴定法

在药物分析中的应用

在药物含量测定中常用的

氧化还原滴定法有

碘量法、溴量法、铈量法、溴酸钾法等

首先我们学习碘量法

碘量法是以碘为氧化剂

或以碘化物

做还原剂的滴定法

分为直接碘量法

剩余碘量法和置换碘量法

直接碘量法

即用碘滴定液直接滴定

还原性物质的方法

中国药典维生素C及其制剂的

含量测定采用直接碘量法

利用维生素C分子中

有烯二醇基的强还原性

在酸性条件下

用碘滴定液直接滴定

根据消耗碘滴定液的体积

即可计算维生素C的含量

1mol维生素C消耗1mol滴定液

反应摩尔比为1∶1

反应要在酸性溶液中进行

在酸性介质中维生素C

受空气中氧的氧化速度减慢

因此ChP在稀醋酸溶液中

USP、BP在稀硫酸溶液中

JP在偏磷酸溶液中滴定

用新沸过的冷水溶解样品

是为了减少水中溶解的

氧对滴定的影响

利用盐酸半胱氨酸

分子结构中-SH的还原性

中国药典盐酸半胱氨酸的

含量测定采用剩余碘量法

在盐酸半胱氨酸溶液中

加入定量过量的碘滴定液

反应完全后

剩余的碘用硫代硫酸钠滴定液回滴定

根据两种标准溶液的量计算样品含量

反应摩尔比为1∶1

中国药典葡萄糖酸锑钠的

含量测定采用置换碘量法

五价锑将碘化钾氧化成碘

碘用硫代硫酸钠滴定

铈量法是以硫酸铈为滴定液

邻二氮菲作指示剂

在酸性溶液中测定还原性物质的方法

二氢吡啶类药物具有还原性

可用铈量法测定含量

如硝苯地平的含量测定

以无水乙醇为溶剂

在高氯酸酸性下

以邻二氮菲为指示剂

立即用硫酸铈滴定液滴定

硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1∶2

铈量法由于不受制剂中

淀粉、糖类的干扰

因此特别适合片剂

糖浆剂等制剂的测定

如硫酸亚铁原料药的含量测定

采用高锰酸钾滴定法

片剂中采用高锰酸钾滴定法

赋形剂会干扰测定

片剂为消除赋形剂的干扰采用铈量法

富马酸亚铁片的含量测定亦采用铈量法

溴量法的原理为

在被测物溶液中加入定量

过量的溴滴定液

反应完全后

加入碘化钾

溴与碘化钾反应生成碘

碘用硫代硫酸钠滴定

根据两种标准溶液的量计算样品含量

在实际工作中

由于溴易挥发

且腐蚀性强

浓度不易准确控制

所以一般不用溴直接配制溴滴定液

而是用定量的溴酸钾与过量的

溴化钾配制成的混合溶液作为溴滴定液

测定时

在供试品的酸性溶液中

溴酸钾与溴化钾发生反应

生成新生态的溴

再与被测物质作用

溴具有挥发性 碘有升华现象

溴量法中溴与碘是定量的

所以溴量法测定时要防止溴和碘逸失

操作中加溴滴定液和盐酸后

要立即密塞

加碘化钾前要微开瓶塞

加碘化钾后要立即密塞

都是为了防止溴和碘逸失带来误差

溴量法测定时同时进行空白试验

也可减小误差

司可巴比妥钠分子结构中含有丙烯基

可与溴定量地发生加成反应

据此

ChP采用溴量法测定

司可巴比妥钠及其胶囊的含量

司可巴比妥钠与溴反应的摩尔比为1∶1

苯乙胺类药物中的苯酚结构

酚羟基邻、对位氢较活泼

能与溴定量地发生溴代反应

可用溴量法测定含量

ChP盐酸去氧肾上腺素及其注射液

重酒石酸间羟胺采用溴量法测定含量

如盐酸去氧肾上腺素注射液的含量测定

反应摩尔比为1∶3

异烟肼在稀盐酸介质中

可被定量过量的溴氧化

剩余的溴用碘量法测定

异烟肼与溴反应的摩尔比为1∶2

如BP异烟肼注射液的含量测定采用溴量法

亚硝酸钠滴定法

亚硝酸钠滴定法是利用分子结构中

具有芳伯氨基

分子中具有芳伯氨基的药物

在酸性溶液中与亚硝酸钠

定量反应生成重氮盐

因此可用亚硝酸钠滴定法

来测定药物的含量

也称重氮化滴定法

具游离芳伯氨基的药物

可用本法直接测定含量

如盐酸普鲁卡因等芳胺类药物

磺胺甲恶唑等磺胺类药物

均可用酸碱滴定法测定含量

具潜在芳伯氨基的药物

如具酰胺基药物对乙酰氨基酚等经水解

芳香族硝基化合物如无味氯霉素经还原

也可用本法测定

重氮化反应的速率受多种因素影响

且亚硝酸钠滴定液及反应生成的

重氮盐均不够稳定

因此在测定中应注意以下主要条件

加入适量溴化钾加快反应速率

在加入溴化钾以后

可以地大大增大了供试液中NO+的浓度

从而加速了重氮化反应的进行

溴化钾为催化剂

重氮化反应的速率与酸的

种类及浓度有关

在HBr中最快

HCl中次之

H2SO4或HNO3中最慢

由于氢溴酸价格昂贵

且胺类药物的盐酸盐较其

硫酸盐的溶解度大

反应速率也快

所以多采用盐酸

盐酸的用量理论上

1mol的芳胺需与2mol的盐酸作用

但实际测定时加入2.5~6倍的盐酸

即芳胺药物与酸的物质的

量之比约为1∶2.5～6

加过量的盐酸有三大好处

一加快重氮化反应的速率

二增加重氮盐的稳定性

第三个最重要

防止生成偶氮氨基化合物

而影响测定结果

反应温度

在室温（10～30℃）进行即可

亚硝酸钠滴定法的滴定方式

和之前的滴定方式均不相同

以前的滴定管在液面以上

快到终点时加一滴半滴

亚硝酸钠滴定时应将滴定管尖端

插入液面下约 2/3 处

一次将大部分亚硝酸钠滴定液

在搅拌条件下迅速加入

近终点时

将滴定管尖端提出液面

用少量水淋洗尖端

由于此时芳伯氨基药物的浓度极低

需缓缓滴定

每滴下1滴滴定液后

须搅拌 1～5分钟

再确定终点是否真正到达

快的时候非常快慢的时候非常慢

这样既可以缩短滴定时间

又可避免滴定过程中

亚硝酸的挥发和分解

亚硝酸钠滴定法指示终点的方法

有电位滴定法、永停滴定法

外指示剂法和内指示剂法等

ChP采用永停滴定法指示终点

永停滴定可用永停滴定仪或图示装置

滴定时

将铂-铂电极插入供试品溶液

调节R1使加于电极上的电压约为50mV

用亚硝酸钠滴定液滴定

滴定过程中

终点前

溶液中无亚硝酸

线路无电流或仅有很小电流通过

电流计指针指零

到达终点时

溶液中有微量亚硝酸存在

电极去极化

发生氧化还原反应

线路中遂有电流通过

此时电流计指针突然偏转

并不再回复

即为滴定终点

永停滴定法也叫始停滴定法

如中国药典中盐酸普鲁卡因的含量测定

BP2016、JP16主要采用

电位滴定法指示终点

外指示剂法

常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液

将碘化钾-淀粉糊剂滴在白色点滴板上

用玻棒蘸取少量的被测溶液

在点滴板上划过去

划过后

过量的亚硝酸钠在

酸性溶液中氧化碘化钾

析出的碘遇淀粉即显蓝色

所以划过显蓝色就是终点到了

划过去时没有显蓝色

但是一转头就有蓝色了

那不是终点到了

实际上是划过去的时候

把溶液中的酸带了出来

空气中的氧把碘化钾氧化成碘

碘与淀粉显蓝色

砷盐外指示剂法容易误判终点

②由于多次外试

觉得终点到了划一下划一下

会损失供试品而增加误差

所以初次使用者较难掌握

鉴于外指示剂法的缺点

我们当然希望使用内指示剂法

国内外对亚硝酸钠滴定法

用内指示剂进行了研究

中性红是较为优良的内指示剂

但中性红为不可逆指示剂

在滴定过程开始时就加入中性红

指示剂可能因NaNO2

局部过浓

就变色了且不可逆

因此

中性红最好在临近终点前才加入

由于有些重氮盐有色

特别是颜色较深者

用内指示剂法操作不方便

所以目前尚未有

普遍推广使用的内指示剂

异烟肼的酰肼基具有

较强的还原性

可在强酸性介质中用

溴酸钾滴定液直接滴定

BP异烟肼及其片剂的

含量测定采用溴酸钾法

以甲基红指示液指示终点

终点时

微过量的溴酸钾氧化甲基红

使其红色消失

即为终点

甲基红是不可逆氧化还原指示剂

为防止溶液中溴酸钾局部浓度过高

使指示剂破坏而提前到达终点

要求在不断振摇下滴定

异烟肼与溴酸钾反应的摩尔比为3∶2

碘酸钾法

利用卡托普利结构中巯基的还原性

卡托普利的含量测定采用碘酸钾法

碘酸钾法是以碘酸钾为滴定液

在酸性溶液中过量1滴的

碘酸钾与溶液中的碘化钾生成碘

碘遇淀粉显蓝色而指示终点

卡托普利与碘酸钾法反应的

摩尔比为6∶1

最后用思维导图

对氧化还原滴定法进行小结

希望大家课后及时复习

今天的课就上到这里

谢谢大家！