一般杂质的检查（三）在线视频

大家好

今天我们继续学习其他的一般杂质检查

炽灼残渣检查法

是控制有机药物

和挥发性无机药物中非挥发性无机杂质

金属氧化物或无机盐

有机药物经加硫酸炭化

高温炽灼破坏

成为挥发性物质逸出

或挥发性无机药物挥发

遗留的非挥发性无机杂质成为硫酸盐

称为炽灼残渣

有的国家药典就把它叫做硫酸盐灰分

进行炽灼残渣检查的时候

供试品的取样量越多

过程就会越长

所以供试品的取用量要根据

炽灼残渣限量和称量误差决定

一般限度为0.1％～0.2％

那么供试品的取样量应在1.0～2.0g

正常炽灼的温度是700~800℃

那么残渣如果需留作重金属检查时

炽灼温度应控制在500～600℃

溶液颜色检查法

溶液颜色检查法是控制药品中

有色杂质限量的方法

ChP共收载3法

第一法 目视比色法

就是将供试品溶液的颜色

与规定的标准比色液进行比较的方法

标准比色液是由比色用重铬酸钾液

比色用硫酸铜液与比色用氯化钴液

按一定比例配成

六种色调的标准贮备液

标准贮备液再用一定比例水稀释

制备成各种色调颜色深浅不同的

11个色号的标准比色液

所以我们有6种色调66个色号的

标准比色液

检查时

供试品需要与哪个色调与色号的

标准比色液进行比较

结果如何判断呢

无色

系指供试品溶液的颜色

相同于水或所用溶剂

几乎无色

系指供试品溶液的颜色

不深于相应色调0.5号标准比色液

依此类推

第二法 分光光度法

通过控制药品溶液在某波长处的

吸光度进行检查

如维生素C在贮存过程中易氧化变色

在420nm波长处有吸收

那么我们规定在420nm波长处的

吸光度不得过0.03

来控制有色杂质的限量

第三法 色差计法

使用色差计直接测定溶液的

透射三刺激值

对溶液的颜色进行定量表述和分析

色差计法是当目视比色法较难判定

供试品与标准比色液之间的差异时

采用该方法

它使用光电积分型色差计

我们可以把供试品

与标准比色液来进行比较

也可以分别测得它们与水之间的

色差值来进行并比较

来进行判断

澄清度检查法

澄清度检查是检查药品中

微量的不溶性杂质

可在一定程度上反映药品的

质量和生产工艺水平

是控制药品纯度的重要指标

用作注射剂的原料药

一般应作此项检查

怎么样做呢

它系将药品溶液与规定的

浊度标准液相比较

用以检查溶液的澄清程度

ChP共收载2法

第一法 目视法

浊度标准液制备5分钟后

溶解供试品立即检视

在暗室内垂直同置于伞棚灯下

照度为1000lx

从水平方向观察、比较

所以目视比较法有一个专门的仪器

就是伞棚灯

第二法 浊度仪法

供试品溶液的浊度用浊度仪测定

分别取供试品溶液

和相应浊度标准液进行测定

读取浊度值来进行比较

用浊度仪法测定时

测定前应摇匀

并避免产生气泡

供试品溶液浊度值不得大于

相应浊度标准液的浊度值

那药品就是合格的

本法采用散射光式浊度仪

适用于低、中浊度无色

供试品溶液的浊度测定

浊度标准液的制备是利用

乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛

甲醛与肼缩合

生成不溶于水的

甲醛腙白色浑浊来制备的

我们是先配制浊度标准贮备液

浊度标准贮备液可在两个月内使用

用前摇匀

浊度标准原液配制完后要在48h内使用

用前摇匀

浊度标准液应临用时制备

使用前充分摇匀

我们有5个级号的标准储备液

0.5、1、2、3、4

那怎么样就是澄清呢

就是供试品溶液的澄清度

与所用溶剂相同

或不超过0.5号浊度标准液的浊度

“几乎澄清”系指供试品溶液的浊度

介于0.5号至1号浊度

标准液的浊度之间

依此类推

进行溶液呈轻度检查的时候

我们多数以水为溶剂

但也有用酸、碱或

有机溶剂（如乙醇）作溶剂的

在这里特别要强调的是

有机酸的碱金属盐

一定要用“新沸过的冷水”溶解样品

为什么

因为水中若溶有二氧化碳

二氧化碳在水中就是碳酸

碳酸的酸性一般强于有机酸的酸性

强酸可以把弱酸取代出来

而大部分的有机酸不溶于水

所以如果我们不用“新沸过的冷水”

一加水进去它就是浑浊的

影响溶液澄清度的检查

易炭化物检查法

易炭化物系指药物中存在的

遇硫酸易炭化或易氧化

而呈色的微量有机杂质

这一类杂质结构多数未知

我们用易炭化物检查法

就可以简便地控制这些有机物的总量

我们利用的是硫酸具有

吸水性 脱水性和氧化性

我们做的时候先把硫酸加到管子中

然后分次缓缓把供试品加入5ml硫酸中

振摇使溶解

静置15分钟后

与对照液管同置白色背景前

平视观察

供试品如为固体

应先研成细粉

这样才便于溶解

对照液主要有三类

一 溶液颜色检查项下6个色调

66个色号的标准比色液

二 由比色用硫酸铜液 氯化钴液

重铬酸钾液按规定方法制成的对照液

三 高锰酸钾溶液

干燥失重测定法

干燥失重系指药品在规定条件下

经干燥后所减失的重量

主要检查药物中的水分

及其他挥发性物质

方法为

取供试品

混合均匀

取约1g或各品种项下规定的重量

置与供试品相同条件下

干燥至恒重的扁形称量瓶中

精密称定

按照规定的方法进行干燥

由减失的重量和取样量

计算供试品的干燥失重

平时我们用的称量瓶是

直径比较小高度比较高

而扁形称量瓶正好相反

是直径比较大高度比较小

这样的话样品平铺进去的

时候厚度就会减小

有利于干燥

干燥失重测定的方法有

常压恒温干燥法 干燥剂干燥法

减压干燥法与恒温减压干燥法

常压恒温干燥法

顾名思义就是在常压下用

恒温进行干燥

因为要加热

本法适用于受热较稳定的药物

干燥温度一般为105℃

这个方法是ChP收载药物的

干燥失重测定大多采用该法

测定时

将称量好的供试品平铺

在干燥至恒重的扁形称量瓶中

平铺厚度不可超过5mm

如为疏松物质

厚度不可超过10mm

干燥剂干燥法

本法适用于受热易分解或升华的药物

测定时

将供试品置干燥器中

利用干燥剂吸收水分

干燥至恒重

常用的干燥剂为五氧化二磷

硅胶或无水氧化钙

减压干燥法与恒温减压干燥法

本法适用于熔点低

对热不稳定或水分难赶除的药物

除另有规定外

压力应控制在2.67kPa以下

也就是20mm汞柱以下

温度一般为60℃

减压干燥器中常用的

干燥剂为五氧化二磷

减压干燥法是指在减压条件下进行干燥

通过减压

可以降低温度

缩短时间

有助于除去水分与挥发性物质

热分析法

热分析法是利用温度和或

时间关系来准确测量

物质理化性质变化的关系

研究物质在受热过程所发生的

晶型转变、熔融、蒸发、脱水等

物理变化和热分解

氧化等化学变化以及

伴随的温度 能量或重量改变的方法

热分析法广泛应用于物质的多晶型

物相转变、结晶水、结晶溶剂、热分解

以及药物的纯度

相容与稳定性等研究中

热分析法包括热重法 差热法

与差示扫描量热法

热重法是在程序控制温度下

测量物质重量与温度关系的一种方法

记录的重量变化与温度或

时间的关系曲线即热重曲线

热重曲线通常呈台阶状

最开始的时候加热

样片没有发生变化

那么它就是一条直线

当被测物中的挥发性物质

开始挥发的时候

它的重量就减小

这个时候重量下降

当完全挥发后

它就又变回一个平台

这个热重分析是在热重分析仪中进行的

热重分析仪主要由安装在

程序升温炉中的微量分析天平组成

天平不受温度的影响

大家知道,进行称重的时候

一定要等物质冷却后才能称重

否则我们把热的东西放上去的时候

它的质量一直在不停地变化

停不下来

热重分析法主要应用于

一 贵重药物或在空气中易氧化药物的干燥失重测定

二 某些药物的水分测定

三 与质谱法联用用于供试品中结晶溶剂

或其他可挥发性成分的定性 定量分析

优点是

样品用量少

测定速度快

最后用思维导图对该节内容进行小结

希望大家课后及时复习

并通过课后练习巩固知识点

取得更好的学习效果

今天的课就上到这里

下节课见

谢谢大家！