药用辅料分析（一）在线视频

大家好

今天我们学习药用辅料的分析

2006年4月

广州市中山三院连续发生了15起

因使用齐二药“亮菌甲素注射液”

导致患者肾功能衰竭的重大事件

导致13名患者死亡

经过调查分析

发现其原因是该药中的辅料

“丙二醇”其实是假冒的“二甘醇”

这一事件给大家敲响了警钟

药用辅料的质量优劣直接影响

药品的安全性和有效性

那么

什么是药用辅料呢

药用辅料是指生产药品

和调配处方时使用的赋形剂和附加剂

是除活性成分或前体以外

在安全性方面已进行了合理评估

并且包含在药物制剂中的物质

可以说“没有辅料就没有剂型”

药用辅料是药物制剂的重要组成部分

是保证药物制剂生产和使用的物质基础

决定药物制剂的性能及其安全性

有效性和稳定性

为加强药用辅料的生产和使用管理

ChP2020版通则收载了“药用辅料”

“ 药用辅料功能性相关指标指导原则”

对辅料的定义 分类

和总体要求作了明确规定

使药用辅料质量得以有效控制

在中国药典不断发展和修订的过程中

药用辅料收载的种类不断增加

ChP2020版收载药用辅料335种

其中新增 65种

重点增加制剂生产常用

药用辅料标准的收载

完善药用辅料自身安全性和功能性指标

逐步健全药用辅料国家标准体系

促进药用辅料质量提升

进一步保证制剂质量

药用辅料可从来源 用途

剂型 给药途径等进行分类

按来源分类可分为天然物

半合成物和全合成物

如天然来源辅料包括淀粉

如小麦淀粉 玉米淀粉 马铃薯淀粉

糊精 纤维素等

半合成物又叫半天然物

是由天然物经基团改造

或衍生化形成天然物的半合成品

如羧甲淀粉钠 羟丙基倍他环糊精等

全合成物如聚乙二醇

聚乙烯醇 卡波姆等

按作用和用途分类

根据辅料在制剂中所起的作用分为

溶剂 拋射剂 增溶剂 助溶剂 乳化剂

着色剂 黏合剂 崩解剂 填充剂等

此种分类存在一种辅料多种用途的情况

如卡波姆可用作软膏基质

和释放阻滞剂等

按给药途径分类可分为口服 注射

黏膜 经皮或局部给药

经鼻或吸入给药和眼部给药等

按用于制备的剂型分类主要包括

片剂 注射剂 胶囊剂 颗粒剂等

按辅料形态分类

固体辅料 半固体辅料和液体辅料

按化学结构分类

分为无机物如三硅酸镁

有机物如山梨酸

聚合物如丙交酯

乙交酯共聚物5050等

同一药用辅料可用于不同给药途径

不同剂型 不同用途

注意

不同给药途径的同一辅料

其质量标准和生产环境要求是不同的

药用辅料的质量控制包括两部分

一部分是影响制剂性能的功能性指标

如黏度 粒度等

另一部分则是与生产工艺

及安全性相关的常规试验

如性状 鉴别 检查 含量测定等项目

性状项下记述辅料的外观

溶解度以及物理常数等

物理常数是辅料的特性常数

其测定结果不仅对辅料具有鉴别意义

也反映辅料的纯度

是评价辅料质量的主要指标之一

药用辅料除收载常见的熔点 比旋度

折光率等物理常数外

还需进行酸值 羟值 碘值 皂化值

过氧化值 馏程 黏度等物理常数的测定

酸值指中和脂肪 脂肪油

或其他类似物质1g中含有的

游离脂肪酸所需氢氧化钠的毫克数

酸值过大

说明脂肪 脂肪油或其他类似

物质氧化变质严重（即酸败严重）

不仅影响辅料稳定性

且有刺激作用

酸值的测定采用酸碱滴定法

羟值指1g供试品中

含有的羟基酰化后

所需氢氧化钾的毫克数

碘值指脂肪 脂肪油或

其他类似物质100g

当充分卤化时所需的碘的克数

碘值反映油脂中不饱和键的多寡

碘值过高

则含不饱和键多

油易氧化酸败

碘值测定采用溴量法

皂化值指中和并皂化脂肪

脂肪油或其他类似物质1g中含有的

游离酸类和酯类所需氢氧化钾的毫克数

皂化值表示游离脂肪酸

和结合成酯的脂肪酸总量

过低表明油脂中脂肪酸分子量较大

或含不皂化物（如胆固醇等）杂质较多

过高则脂肪酸分子量较小

亲水性较强

失去油脂的性质

采用剩余滴定法测定

过氧化值是表示油脂

和脂肪酸等被氧化程度的一种指标

衡量油脂的酸败程度

一般来说过氧化值越高其酸败就越厉害

相对密度指在相同的温度 压力条件下

某物质的密度与水的密度之比

馏程指将25ml液体供试品

按ChP方法蒸馏

校正到标准压力下

自开始馏出第五滴算起

至供试品仅剩下3～4 ml

或一定比例的容积馏出时的温度范围

黏度是指流体对流动的阻抗能力

是流体粘滞性的一种量度

采用动力黏度运动黏度

或特性黏数表示

可用黏度计测定

鉴别试验由确证辅料理化特性的

具体试验构成

常用化学法 光谱法 色谱法等

此外亦有电泳法和显微鉴别法用于鉴别

药用辅料可利用结构中特殊基团

与试剂发生的化学反应产生的

特殊现象来鉴别

如丁香酚具有酚羟基

可用三氯化铁反应鉴别

山梨酸具有双键

可使溴试液褪色鉴别等

也可利用药用辅料在紫外光区

或红外光区的特征吸收进行鉴别

如丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯

共聚物水分散体

采用IR进行鉴别

规定本品的红外光吸收图谱

应与对照图谱一致

色谱法广泛用于药用辅料的鉴别

包括薄层色谱法

气相色谱法 高效液相色谱法等

如丁香茎叶油经薄层色谱法二次展开分离后

可实现其主要成分丁香酚

乙酸丁香酚酯 β-丁香烯的分离鉴别

玉米朊的鉴别采用电泳法

淀粉类辅料可通过在显微镜下

观察其颗粒形状

采用显微鉴别法进行鉴别

不同药用辅料其来源和性质不同

存在不同的杂质

可利用杂质和辅料之间的性质差异

采用化学法 光谱法

或色谱法对杂质进行分离检查

如合成高分子辅料是由小分子化合物的

单体经过聚合反应而制得

常见检查项目有

未反应单体 不同单体的相对比例

引发剂或催化剂 小分子副产物

某些聚合物还要进行平均分子量的测定

脂肪酸酯类辅料是由脂肪酸与甘油

油酸 单月桂酸等形成的单酯

双酯 三酯

或其混合物

如果脂肪酸分子量较小

亲水性较强

会失去油脂的性质

因此脂肪酸酯类辅料大多需

进行脂肪酸组成的检查

有关物质的检查多采用色谱法

部分药用辅料中特殊杂质的检查

则应根据该杂质的性质来设计检查方法

如二丁基羟基甲苯中游离酚的

检查采用溴量法等

药用辅料的含量测定可用重量分析法

容量分析法 光谱法和色谱法等进行

如二甲硅油为

二甲基硅氧烷的线性聚合物

中国药典采用红外光谱法测定含量

为衰减全反射红外光谱法

倍他环糊精则采用HPLC法测定含量

由于倍他环糊精没有紫外吸收

中国药典采用示差折光检测器进行检测

外标法定量

最后用思维导图对本节内容进行小结

希望大家课后及时复习

今天的课就上到这里

下节课见

谢谢大家！