当前课程知识点：药物分析 > 第六章 代表性化学药物的分析 > 6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析 > 硫酸奎宁及其制剂的分析
大家好
屠呦呦
我们大家都很熟悉
她是第一位获得诺贝尔科学奖项的
中国本土科学家
第一位获得诺贝尔生理医学奖的
华人科学家
屠呦呦发现了青蒿素
一种用于治疗疟疾的药物
在全球范围内
特别是是在发展中国家
挽救了数百万人的生命
那么什么是疟疾呢
疟疾是由疟原虫所致的虫媒传染病
在历史长河中
将疟疾列在蹂躏人类最长时间疾病的
榜首可能都不为过
早在公元前二三世纪
古罗马的文学作品中
已经写到出现了疟疾这种周期性疾病
在我国
现存最早的中医理论著作
《黄帝内经》中也有对疟疾的详细记载
直到今天
疟疾仍在部分地区蔓延
由世界卫生组织发布的
《全球疟疾报告2019》中显示
2018年全球疟疾病例
估计约有2.28亿例
死亡病例40.5万
这组触目惊心的数字与巅峰相比
还是小巫见大巫
在疟疾最严重时期
全球每年约有7亿人感染疟疾
约700万人死亡
古时人们对这种传染疾病束手无策
甚至认为是神降于人类的灾难
而奎宁
则是第一个被发现的抗疟疾药物
它从金鸡纳树皮提取而得
俗称金鸡纳霜
这节课我们来学习
硫酸奎宁及其制剂的分析
奎宁分子结构中含有吡啶与
苯稠合而成的喹啉环和喹核碱两部分
其中
喹核碱所含氮原子为脂环氮
其碱性强
可与硫酸成盐
喹啉环所含氮原子为芳环氮
与脂环氮相反
其碱性较弱
因此不能与硫酸成盐
奎宁有碱性
可用非水碱量法测定含量
硫酸奎宁分子中有手性碳原子
具有旋光性
为左旋体
因此
中国药典性状项下收载比旋度的测定
喹啉环为芳杂环
具有特征紫外和红外吸收光谱
另外
硫酸奎宁还具有荧光光谱特征
在稀硫酸溶液中显蓝色荧光
结构中的硫酸根可用硫酸盐的反应鉴别
结构中喹啉母核6位被甲氧基取代
为6-位含氧喹啉衍生物
可用绿奎宁反应鉴别
其反应机理为
6-位含氧喹啉经溴水
氧化、溴化后
与氨水缩合
生成绿色的二醌基亚胺的铵盐
显翠绿色
中国药典硫酸奎宁及其制剂
均用绿奎宁反应鉴别
此外
中国药典采用红外分光光度法
荧光光谱法
以及硫酸盐的反应鉴别该药及其制剂
如图所示
源于硫酸奎宁的制备工艺
产品中的有关物质主要是生产过程中
产生的中间体以及副反应产物
通过检查酸度 三氯甲烷-乙醇中
不溶物质和其他金鸡纳碱等加以控制
其中酸度主要是在成盐过程中引入
测定pH
规定pH值应为5.7～6.6之间
而三氯甲烷-乙醇中不溶物质则是
硫酸奎宁在制备过程中可能引入的
无机盐类或醇不溶性杂质
利用药物与杂质在溶解行为方面的差异
采用提取重量法进行检查
奎宁为茜草科植物金鸡纳树
及其同属植物的树皮中
提取分离的一种生物碱
在提取分离过程中除了得到奎宁外
还得到了奎尼丁 辛可宁
和辛可尼丁等其他金鸡纳碱
因此要进行其他金鸡纳碱的检查
中国药典采用薄层色谱法
通过供试品溶液的自身稀释
对照法进行杂质限量
中国药典硫酸奎宁
硫酸奎宁片均采用非水碱量法测定含量
在水中
硫酸为二元强酸
但在冰醋酸介质中
因为冰醋酸的碱性弱于水
硫酸只能发生一级解离
生成硫酸氢根
故为一元强酸
因此
有机碱硫酸盐在冰醋酸中
用高氯酸滴定时
只能滴定至有机碱的硫酸氢盐
在测定有机碱硫酸盐时
应注意有机碱分子结构中
氮原子的碱性强弱
正确判断反应的摩尔比
以准确计算含量测定结果
奎宁的分子结构中虽然有两个氮原子
但喹啉环所含氮原子碱性较弱
不能与硫酸成盐
只有喹核碱所含氮原子的碱性强
可与硫酸成盐
而在冰醋酸介质中
奎宁的碱性增强
两种氮原子均可与高氯酸反应
1摩尔硫酸奎宁中
有1摩尔喹核氮与硫酸氢根成盐
另外3摩尔氮与高氯酸根成盐
因此硫酸奎宁与高氯酸
反应的摩尔比为1∶3
片剂中许多赋形剂如硬脂酸盐
苯甲酸盐 羧甲基纤维素钠等
都消耗高氯酸
使含量测定结果偏高
那么怎么排除辅料的干扰呢
中国药典硫酸奎宁片的含量测定采用
碱化、有机溶剂萃取后的非水碱量法
排除片剂辅料的干扰
游离的奎宁与高氯酸反应的摩尔比为1∶4
美国药典采用HPLC法
测定硫酸奎宁片的含量
外标法定量
最后用思维导图对硫酸奎宁
及其制剂的分析进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下次课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试