当前课程知识点：药物分析 > 第四章 药物的杂质检查 > 4.7 特殊杂质的检查（一） > 特殊杂质的检查（一）
大家好
特殊杂质是某一个或某一类药物中
在生产的过程中引进的杂质
其检查方法收载在药典正文
今天开始我们学习特殊杂质检查
特殊杂质的检查主要是
利用药物和杂质物理
和化学性质的差异进行
常用方法有色谱法 光谱法
化学方法和物理方法
色谱法是依据药物
与杂质色谱行为的差异
对药物中的杂质进行检查的方法
有关物质检查主要采用色谱法
在特殊杂质检查中应用的色谱法
主要有HPLC、GC和TLC
首先看薄层色谱法
薄层色谱法具有设备简单
操作简便 方法灵敏
分析速度快等优点
并可同时检测多个斑点
获得更多的杂质信息
被许多国家药典用于药物中杂质的检查
常用方法有
一 杂质对照法
杂质对照法适用于杂质已知
并能获得杂质对照品的情况
检查时取供试品供试品溶液
取杂质对照品配置
一定浓度杂质对照品溶液
同一薄层板点样
同一展开剂展开
同一显色剂显色
规定
供试品中所含杂质斑点
不得超过相应的杂质对照斑点
杂质对照法的优点是
同一物质
同一Rf值比较
准确度高、直观性强
缺点
需要知道杂质且要有杂质对照品
如卡比马唑中甲巯咪唑的检查
我们知道杂质是甲巯咪唑且有对照品
所以使用杂质对照法
如果没有杂质对照品怎么办呢
于是就有了第二种方法
供试品溶液的自身稀释对照法
本法适用于杂质的结构不确定
或无杂质对照品的检查
做的时候是这样做
取供试品配制一定浓度的供试品溶液
按照限量要求
取一定量供试品溶液
稀释成一定浓度的对照溶液
供试品溶液和对照溶液
除浓度不同其他都一样
那么我们也是在同一薄山板上点亮
同一展开剂展开
统一显色剂显色
我们规定
一 控制杂质斑点个数
控制杂质种类
二 供试品溶液所显杂质斑点不得
深于对照溶液的主斑点 或荧光强度
这个方法是不同杂质进行比较
就是杂质在与被测物斑点进行比较
缺点
不同物质
不同Rf值比较
准确度差、直观性差
优点
不需要杂质对照品
简单、价廉
而且想配置几个对照溶液都可以
比如说我们可以稀释50倍
可以稀释100倍
可以稀释200倍500倍来配置对照溶液
而且不同的杂质可以限制不同的限量
该法仅在供试品及待检杂质
与显色剂显色灵敏度相近的情况下使用
如灵敏度相差很大不能用这个方法
如泼尼松龙中有关物质的检查
供试品溶液如显杂质斑点
不得多于3个
其颜色与对照溶液的主斑点比较
不得更深
有些杂质有对照品有些没有对照品
所以就把杂质对照法与供试品溶液的
自身稀释对照法并用
如盐酸黄酮哌酯中有关物质的检查
供试品溶液、对照溶液、对照品溶液
供试品溶液如显杂质斑点
不得多于2个
其中在与对照品溶液相同位置上
所显杂质斑点的颜色
与对照品溶液的主斑点比较
不得更深
另一杂质斑点颜色
与对照溶液的主斑点比较
不得更深
HPLC法具有分离效能高
专属性强、灵敏度高
操作简便等特点
不仅可以分离
而且可以准确地测定各组分的量
广泛应用于药物中特殊杂质的检查
特别是在药物使用本法测定含量时
可采用同一色谱条件进行杂质检查
ChP收载四种杂质检查方法
外标法
本法仅适用于有杂质对照品的情况
测定时
先配制供试品溶液 杂质对照品溶液
分别精密取一定量
进样
记录色谱图
测量杂质对照品溶液和供试品溶液中
杂质的峰面积或峰高
按下式计算含量
由于微量注射器不易精确控制进样量
所以最好以手动进样器定量环
或自动进样器进样为宜
如ChP2015阿司匹林中
游离水杨酸的检查
就用外标法
规定供试品溶液色谱图中
如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰
按外标法以峰面积计算
不得过0.1%
加校正因子的主成分自身对照法
该法适用于杂质已知
但杂质对照品难以获得的
药物中杂质量的测定
在方法建立时
需要杂质对照品
有主成分的对照品有杂质对照品
测定杂质相对于药物主成分的
相对保留时间和校正因子
校正因子和相对保留时间
其数值一并载入各品种质量标准中
在常规检查时无需杂质对照品
将供试品溶液稀释
作为对照溶液
调节纵坐标范围
使对照溶液的主成分色谱峰的
峰高约达满量程的10%～25%
然后
取供试品溶液和对照溶液
一起进样
测量供试品溶液色谱图上
各杂质的峰面积
分别乘以相应的校正因子后
与对照溶液主成分的峰面积比较
计算各杂质含量
所以这个方法叫做
加校正因子的主成分自身对照法
因为是与对照液主成分峰面积进行比较
该法的优点是测定时不需杂质对照品
同时克服了因杂质与药物的
色谱响应不同而引起的测定误差
但当校正因子≤0.2或≥5时
应该用杂质对照品法
红霉素中有关物质的检查
规定供试品溶液色谱图中如有杂质峰
杂质C峰面积不得大于
对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）
杂质E与杂质F校正后的峰面积
（乘以校正因子0.08）
均不得大于对照溶液
主峰面积的2倍（2.0%）
杂质D校正后的峰面积
不得大于对照溶液
主峰面积的2倍（2.0%）
很多峰要加入校正因子后再进行比较
当没有杂质对照品或杂质未知
或无法获得待测杂质的校正因子
或校正因子可以忽略
杂质检查的第三个方法就产生了
就是不加校正因子的
主成分自身对照法
方法很简单 取供试品做供试品溶液
取供试品溶液稀释后做对照溶液
把供试品溶液与对照溶液进样
测量供试品溶液色谱图各杂质的峰面积
与对照溶液主成分峰面积进行比较
依法计算杂质含量
如乙酰谷酰胺中有关物质的检查
就采用这个方法
这个方法最大的优点
就是不要杂质对照品
面积归一化法
这个方法更简单
就是直接配制供试品溶液
取一定量进样
记录色谱图
测量各峰的面积和色谱图上
除溶剂峰以外的总色谱峰面积
就是把溶剂峰除去的峰面积总和
计算各峰面积占总峰面积的百分率
就可以控制杂质的量
该法不需要杂质对照品
操作简便
但误差大
药典明确规定峰面积归一化法
一般不宜用于微量杂质的检査
维生素K1中顺式异构体的检查
采用面积归一化法
气相色谱法
GC法主要用于药物中挥发性杂质的
检查及残留溶剂的测定
检查的方法有内标法 外标法
面积归一化法 标准溶液加入法
亦可采用不加校正因子的
主成分自身对照法 进行检查
外标法 面积归一化法
不加校正因子的主成分
自身对照法同上述HPLC法
内标法 标准溶液加入法
将在含量测定中讲授
最后用思维导图对该节内容进行小结
希望大家课后及时复习
今天的课就上到这里
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
