当前课程知识点：药物分析 > 第六章 代表性化学药物的分析 > 6.3 阿司匹林及其制剂的分析 > 阿司匹林及其制剂的分析
大家好！
今天我们要学习的是
阿司匹林及其制剂的分析
阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药
也是医药史上三大经典药物之一
具有解热镇痛、抗风湿、防血栓等功效
肠溶制剂副作用较小
阿司匹林
学名乙酰水杨酸
是芳酸类药物的代表
“芳”指主要结构为芳环（苯环）
“酸”指芳环上连有羧基
所以
从阿司匹林的结构式中
我们可以看到三个主要特征
芳环、游离羧基和酯键
结构决定性质
阿司匹林的主要性质如下
游离羧基的存在使阿司匹林显酸性
属中等强度的酸
可用酸碱滴定法测定含量
另外
结构中的酯键易水解
利用水解反应可进行鉴别
水解生成具有羟基的水杨酸
可用三氯化铁反应鉴别
水解产物水杨酸对胃有很大的刺激性
需进行特殊杂质“游离水杨酸”的检查
在阿司匹林全部水解后
还可使用剩余滴定法进行含量测定
阿司匹林结构中的芳环和特征官能团
具有紫外和红外特征吸收
可用于鉴别和含量测定
基于阿斯匹林的结构特征和理化性质
鉴别方法如下
三氯化铁反应
阿司匹林中的酯键
加热水解生成水杨酸
在中性或弱酸性条件下
可与三氯化铁试液反应
生成紫堇色配位化合物
中国药典、美国药典、日本药局方
均采用该反应鉴别阿司匹林
阿司匹林在碳酸钠试液中加热
酯键水解生成水杨酸钠及醋酸钠
加入过量稀硫酸后生成水杨酸和醋酸
水杨酸不溶于水而析出白色沉淀
醋酸具有特殊嗅味
反应现象明显
中国药典、日本药局方
采用该反应鉴别阿司匹林
红外光谱鉴别法中的标准图谱对照法
高效液相色谱鉴别法中的对照品
比较法也被收载于中国药典的
阿斯匹林“鉴别”项下
阿司匹林是以苯酚钠为原料
分步反应而成
可能存在的杂质为
“游离水杨酸”和“有关物质”
其中水杨酸是在生产过程中
由于反应不完全
或贮藏过程中水解产生的
具有胃肠刺激性
因此需要进行限量控制
“有关物质”是指原料中带入的
苯酚、合成过程中产生的副产物
如醋酸苯酯、水杨酸苯酯
以及几种水杨酸衍生物
它们可能引起过敏性荨麻疹
支气管哮喘等不良反应
需要进行“有关物质”的检查
对于游离水杨酸的检查方法
使用的是高效液相离子抑制色谱法
固定相
十八烷基硅烷键合硅胶
流动相
乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水的
定量混合溶液
流动相中加入冰醋酸
抑制阿司匹林的解离
改善色谱峰拖尾
检测波长
303nm
定量方法
外标法
限度要求
阿司匹林中的游离水杨酸≤0.1%
制剂一般不重复原料药的检查项目
但阿司匹林制剂中
阿司匹林仍会水解产生水杨酸
因此各种制剂均需检查水杨酸
但限度要求不同
从0.3%到3%不等
“有关物质”的检查
仍采用HPLC法的离子抑制色谱法
流动相A与水杨酸分析所需类似
还增加了B相乙腈
进行梯度洗脱
采用不加校正因子的
主成分自身对照法定量
以供试品稀释到原浓度的
0.5%为对照溶液
供试品溶液色谱图中如有杂质峰
除水杨酸峰外
其他各杂质峰面积的和
不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）
小于灵敏度溶液主峰面积的
色谱峰忽略不计
下面介绍阿司匹林的含量测定方法
利用阿司匹林结构中游离羧基的酸性
ChP采用直接酸碱滴定法测定其含量
阿司匹林为弱酸
用氢氧化钠滴定时
化学计量点偏碱性
故指示剂选用在碱性区变色的酚酞
阿司匹林不溶于水
易溶于乙醇等有机溶剂
因此选择乙醇为溶剂
但因乙醇中可能含有乙酸
会消耗氢氧化钠滴定液
干扰滴定结果
所以要将乙醇配置为中性乙醇
中性乙醇的配置方法为
取乙醇
加酚酞指示液
用氢氧化钠滴定至粉红色
以中性乙醇为溶剂既可溶解阿司匹林
又可防止测定过程中
由于酯键水解而使结果偏高
滴定应在不断振摇下稍快地进行
以防止局部碱浓度过大
致使阿司匹林酯键水解
本反应摩尔比 1∶1
优点 简便、快速
缺点 酯键水解干扰
可通过不断搅拌 快速滴定减少水解
针对直接酸碱滴定法的缺点
为提高方法的准确度
USP、BP、EP、JP均采用水解后
剩余滴定法测定阿司匹林含量
利用阿司匹林结构中酯键
在碱性溶液中易于水解的特性
加入定量过量的氢氧化钠滴定液
加热使酯键水解
剩余的氢氧化钠滴定液
用硫酸或盐酸滴定液回滴定
由于氢氧化钠滴定液在受热时
易吸收空气中的二氧化碳
用酸回滴时
酸滴定液的消耗体积减少
致使测定结果偏高
故需在相同条件下进行空白试验校正
为减少二氧化碳的影响
JP规定
水解过程要在装有
附带二氧化碳吸收管
的回流冷凝器的烧瓶中进行
水解后剩余滴定法的反应摩尔比
1∶2
优点
消除了酯键水解干扰
缺点
操作难度增加
酸性杂质如水杨酸干扰
为消除辅料及杂质的干扰
USP采用柱分配色谱
紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊
和栓剂的含量
在硅藻土-碳酸氢钠色谱柱中
阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于柱上
先用三氯甲烷洗脱
除去中性或碱性杂质
再用醋酸酸化
使阿司匹林游离
以三氯甲烷洗脱收集
从而与其它酸性杂质分离
收集得到的溶液采用紫外分光光度法
280nm测定其吸收度
对照品比较法即可计算出主成分的含量
该法不需特殊仪器
结果重现性较好
但操作较繁琐
中国药典对阿司匹林制剂的
含量测定均采用HPLC
离子抑制色谱法
固定相
十八烷基硅烷键合硅胶
流动相
乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
检测波长
276nm
定量方法
外标法
对阿司匹林栓进行测定时
为消除栓剂基质对测定的影响
以1%冰醋酸甲醇溶液为介质
40～50℃水浴加热使阿司匹林溶解
冰浴中冷却使基质重新凝固后
过滤除去
以上为阿司匹林
及其制剂分析的学习要点
最后用思维导图
对本次课程内容进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
