当前课程知识点：药物分析 > 第六章 代表性化学药物的分析 > 6.18 青霉素钠及其制剂的分析 > 青霉素钠及其制剂的分析
大家好
抗生素是临床上常用的一类重要药物
目前世界各国生产和应用的
抗生素已达数千种
用于临床的抗生素有300余种
按化学结构大致可分为β-内酰胺类
氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类
多烯大环类 多肽类 酰胺醇类
抗肿瘤类等几大类
β-内酰胺类抗生素是指分子中
含有β-内酰胺环的抗生素
是品种最多的一类抗生素
ChP收载的主要为青霉素类
和头孢菌素类
今天我们学习青霉素类代表药物
青霉素钠及其制剂的分析
青霉素类的分子结构由
母核6-氨基青霉烷酸与酰胺基侧链构成
其母核是由β-内酰胺环与氢化噻唑环
并合而成的双杂环
C2位为游离羧基
分子中有三个手性碳原子
药物结构决定性质
青霉素类结构中的β-内酰胺环为四元环
环张力较大
是本类药物的不稳定部分
其稳定性与含水量和纯度有很大关系
青霉素类和头孢菌素类在
干燥条件下均较稳定
室温条件下密封保存可贮存3年以上
而其水溶液很不稳定
放置后会很快失活
青霉素的水溶液在pH6～6.8时较稳定
但在酸 碱 青霉素酶 羟胺 某些金属离子
铜、铅、汞和银或氧化剂等作用下
易发生水解和分子重排
导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性
青霉素类分子中有三个手性碳原子
具有旋光性
但临床使用的为外消旋体
无旋光性
青霉素类结构中有游离羧基
有酸性
能与无机碱成盐
青霉素钠为碱金属盐
易溶于水
青霉素分子中的母核无共轭体系
但其侧链多含有共轭体系
有特征的紫外吸收
青霉素分子具有特征的红外光谱
均可用于分析
青霉素钠还可采用钠盐的反应鉴别
中国药典采用HPLC IR 钠盐的反应
鉴别青霉素钠
当采用红外光谱法鉴别青霉素钠时
最具特征的吸收峰是β-内酰胺环中
羰基的伸缩振动峰
其波数在1750～1800cm-1
正常羰基的伸缩振动峰约为1700
此特征是由β-内酰胺环的
大张力而引起的
此外
β-内酰胺类抗生素可用
异羟肟酸铁反应鉴别
β-内酰胺类抗生素在碱性溶液中
与羟胺作用
β-内酰胺环开环生成异羟肟酸
在稀酸中与高价铁离子呈色
可用于鉴别
抗生素的主要来源是发酵生物合成工艺
也可以通过化学全合成
和半合成方法制得
由于生产工艺特殊
抗生素主要有以下特性
一 多组分 多异构体
多组分是抗生素的首要特性
生物合成生产的抗生素
往往不是单一组分
而是多种相近结构的抗生素“族”
主要表现为同系物多
如庆大霉素有四个主要组分
庆大霉素C1、C2、C1a、C2a
红霉素由A、B、C三种成分组成
异构体多
如半合成β-内酰胺类抗生素
均存在光学异构体
二 活性组分易发生变异
抗生素发酵 提取 精制
合成或半合成等工艺条件的改变
以及微生物菌株的变化
发酵条件改变等均可导致
产品质量发生变化
如组分组成比例
杂质异构体含量等的改变
三 稳定性差
多数抗生素均不稳定
分解产物常使其疗效降低或失效
有些甚至引起毒副作用
如β-内酰胺类抗生素的
β-内酰胺环容易水解
链霉素结构中的醛基易氧化等
四 化学纯度较低
由于生物发酵过程不易控制
可能引入多种杂质
如无机盐 糖类 脂肪
各种蛋白质及其降解产物
色素 热原 毒性物质等
虽经精制提纯
仍常含有杂质
为保证临床用药的安全和有效
各国药典均对抗生素制定了
严格的检查项目
其检查项目包括
一 影响药物纯度的项目
如溶液澄清度与颜色 有关物质
残留溶剂 炽灼残渣 吸光度等
二 影响药物稳定性的项目
如酸碱度 水分等
三 影响药物有效性的项目
如结晶性 异构体的相对含量
多组分抗生素的组分分析等
四 影响药物安全性的项目
如细菌内毒素 无菌 可见异物
不溶性微粒 β-内酰胺类抗生素中的
高分子聚合物、 四环素类抗生素中的
降解产物等
五 其他检查项目
如注射用普鲁卡因青霉素规定了
悬浮时间与抽针试验等
我们来看看青霉素钠的检查项目
纯度项目
包括有溶液的澄清度与颜色
吸光度 有关物质
有效性项目 结晶性
稳定性项目 酸碱度 干燥失重
安全性项目
包括有青霉素聚合物 可见异物
不溶性微粒 细菌内毒素 无菌
有关物质的检查采用HPLC
不加校正因子的主成分自身对照法
该法为反相色谱法
等度洗脱+梯度洗脱 紫外检测
方法中
按要求配制供试品溶液 对照溶液
系统适用性溶液 灵敏度溶液
所有溶液均需临用前新制
系统适用性要求
系统适用性溶液色谱图
应与标准图谱一致
灵敏度溶液色谱图中
主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10
限度
供试品溶液色谱图中如有杂质峰
各杂质峰面积的和不得大于
对照溶液主峰面积 （限度为1.0%）
小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计
β-内酰胺类抗生素在临床上
最常见的不良反应是速发型过敏反应
研究证明
过敏原不是β-内酰胺类抗生素本身
而是其中存在的高分子杂质
相对分子质量一般在1000～5000
高分子杂质按其来源分为外源性
和内源性杂质
外源性杂质主要来自发酵工艺
包括蛋白 多肽 多糖类及其
与抗生素形成的结合物
内源性杂质来自于生产及贮存过程
或因使用不当而产生
为药物的自身聚合物
随着抗生素生产工艺及
纯化技术的不断改进和提高
β-内酰胺类抗生素中的
外源性杂质显著降低
因此对内源性聚合物的控制
是高分子杂质控制的重点
青霉素钠中需检查青霉素聚合物
青霉素聚合物的检查
采用分子排阻色谱法
用葡聚糖凝胶G-10为填充剂
玻璃柱内径为1.0~1.4cm
柱长为30 ~ 40cm
流动相A为pH 7.0的
0.1mol/L磷酸盐缓冲液
用于测定供试品溶液
流动相B为水
用于测定对照品溶液
流速1.5ml/分钟
检测波长254nm
进样体积 100~200µl
按外标法以青霉素峰面积计算
青霉素聚合物的量不得过0.08%
青霉素钠的含量测定采用反相高效液相色谱法
外标法定量
最后用思维导图对青霉素钠及其制剂的分析进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
