当前课程知识点：药物分析 > 第五章 药物的含量测定 > 5.11 样品的前处理方法（一） > 样品的前处理方法（一）
大家好
今天我们学习样品的前处理方法
药典中收载了一些含卤素
如F、Cl、Br、I
金属如Fe、Sb、As、Hg等
以及S、P、N等元素的有机药物
对它们进行鉴别、检查及含量测定时
需根据药物结构中这些元素
与药物结合的牢固程度
确定样品是否需要进行
前处理及前处理的方法
样品前处理系采用一定的方法
使待测物质转化为适宜的
测定形式后再进行分析测定
化学药物分析样品的
前处理方法通常可分为三大类
直接溶解法 化学分解法和有机破坏法
当药物结构中具有可检测官能团时
可直接使用适当溶剂溶解后
采用合适的方法测定
如某些药物难溶于常规溶剂
可采用加热等简单方法释放官能团
如富马酸亚铁的含量测定
采用加稀硫酸15ml
加热溶解后
采用铈量法测定
当药物结构中存在潜在的活性基团
可将药物结构部分水解或还原后测定
如三氯叔丁醇为药用辅料
其结构中的氯原子与
脂肪链的碳原子相连接
1个碳原子上连了3个氯
结合不牢固
加碱加热回流水解后
有机结合的氯变为无机氯离子
可用银量法测定
ChP2015采用碱性水解后的
银量法测定含量
ChP2020改用GC法测定含量
泛影酸中的3个碘原子
都和苯环直接相连接
结合较牢固
在碱性溶液中加还原剂锌粉还原后
碳-碘键断裂转化为无机碘化物
因此其含量测定方法为
碱性还原后的银量法
某些含金属、卤素、氮、硫、磷等
有机药物结构中的待测原子
与碳原子结合牢固者
用水解或氧化还原法也难以
将待测原子转为无机形式
必须用有机破坏的方法
将药物结构破坏完全
方能选用合适的分析方法进行测定
有机破坏的分析方法包括
湿法破坏与干法破坏
湿法破坏又称酸消解法
适合含氮和含金属
有机药物分析的前处理
本法主要使用硫酸为分解剂
消解剂或消化剂
常加入氧化剂
如硝酸、高氯酸、过氧化氢等
作为辅助分解剂
如氮测定法
干法破坏则适用于
含卤素、S、P等有机药物分析的前处理
包括高温炽灼法和氧瓶燃烧法
下面介绍氮测定法
氮测定法是一种准确
可靠的经典分析方法
由 Kjeldahl 首创
后经多次改进
故又称为凯氏定氮法
本法为湿法破坏
其特点为不需精密仪器
准确度较高
但操作较繁琐
其原理为
将含氮药物加硫酸消化后
有机药物被氧化分解成二氧化碳和水
有机结合的氮转变为氨
并与过量的硫酸结合为硫酸铵
用氢氧化钠碱化后分解释放出氨气
随水蒸气馏出
用硼酸溶液吸收后生成硼酸铵
再用强酸滴定
并将滴定结果用空白试验校正
根据与氨作用的酸量计算供试品中
氮的含量或换算为被测药物的含量
凯氏定氮法的全过程
可用反应式表示如下
由反应式可知
1 mol的H2SO4
与2 mol NH3或2 mol N相当
因此每1 ml（0.05 mol/L）
的硫酸滴定液相当于1.401 mg的N
氮测定法分为三法
第一法 常量法
第二法 半微量法
第三法 定氮仪法
半微量氮测定法蒸馏装置如图所示
定氮仪分为半自动定氮仪
和全自动定氮仪
半自动定氮仪由消化仪
和自动蒸馏仪组成
全自动定氮仪由消化仪
自动蒸馏仪和滴定仪组成
一般根据取样量的多少选择方法
供试品取样量约相当于
含氮量 25～30 mg选用第一法
供试品取样量约相当于
含氮量 1.0～2.0mg选用第二法
第三法
常量及半微量均可
在药物的消解过程中
硫酸中需加入硫酸钾或
无水硫酸钠来提高硫酸的沸点
同时可加入催化剂
铜盐、过氧化氢等加快消解速度
硫酸铜因其价廉易得
且无挥发性
毒性低
是凯氏定氮法最常用的催化剂
此外
氮测定法还应注意以下问题
以双氯非那胺测定为例
该药物结构中含 2 个氮
理论含氮量为 9.18%
取供试品 0.3 g
相当于氮27.5 mg
故应选择常量法（第一法）进行测定
最后用思维导图对本节内容进行小结
希望大家课后及时复习
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
