当前课程知识点：药物分析 > 第八章 药物制剂分析 > 8.4 复方制剂分析 > 复方制剂分析
大家好
今天我们学习复方制剂的分析
复方制剂
复方制剂是指含有两种
或两种以上有效成分的制剂
在对复方制剂进行分析时
不仅要考虑到各种剂型中
附加剂对有效成分测定的影响
同时还要考虑复方制剂中所含
有效成分之间的相互干扰
因此
复方制剂的分析较原料药
单方制剂的分析更为复杂
我们对于复方制剂的主要分析思路
如果制剂中各成分互不干扰
则可以采用不经分离
直接测定的方法
如果制剂中各成分间干扰较大
需要经过适当处理后测定
或用具有分离和测定能力的色谱法
其中
高效液相色谱法是目前
复方制剂分析中应用最广泛的方法
复方制剂的组成复杂多样
需具体问题
具体分析
以下
我们以几个代表性的示例
来介绍复方制剂分析的主要方法
一 安钠咖注射液的含量测定
本品为咖啡因与苯甲酸钠的灭菌水溶液
处方中咖啡因为生物碱类药物
在酸性条件下可与碘定量反应生成沉淀
采用剩余碘量法测定含量
在反应剩余的碘
用硫代硫酸钠滴定
处方中苯甲酸钠的含量
测定采用双相滴定法
苯甲酸钠易溶于水
溶液呈碱性
但碱性太弱
滴定终点的pH突跃不明显
并且滴定过程中析出的游离酸不溶于水
不利于终点的正确判断
双相滴定法可克服这些缺点
滴定在水和与水不相混溶的
有机溶剂两相中进行
反应中生成的苯甲酸不断
被萃取入有机溶剂层
减小苯甲酸在水中的浓度
使滴定反应完全
终点清晰
双相滴定法需要注意
滴定中要强力振摇
二 复方氢氧化铝片
含氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏
处方中两个主药氢氧化铝
三硅酸镁均系无机金属盐类药物
可采用配位滴定法测定含量
如采用同一条件
相互干扰
因此该复方制剂中两成分在不同条件下
均采用配位滴定法测定含量
氢氧化铝的测定
加盐酸和水煮沸
使氢氧化铝和氧化镁溶解
过滤除去赋形剂
滤液用氨试液和稀盐酸调节酸碱度
再加pH6.0缓冲液调节溶液
pH在6.0左右
因为Al³⁺与EDTA配位时的最低pH为4.2
Mg²⁺与EDTA配位时的最低pH为9.7
因此在此条件下
Mg²⁺不干扰
另外由于Al³⁺与EDTA的反应速度很慢
且对二甲酚橙指示剂有封闭作用
因此采用剩余滴定法测定含量
氧化镁的测定
加盐酸和水煮沸
使氢氧化铝和氧化镁溶解
加氨试液至甲基红指示剂显红色
使铝盐生成氢氧化铝析出
继续煮沸5分钟
使沉淀完全
趁热滤过
则大部分铝离子除去
调节pH10左右
加三乙醇胺作掩蔽剂
掩蔽少量Al³⁺
以铬黑Ｔ为指示剂
EDTA直接滴定测定氧化镁的含量
三 碘酊的含量测定
碘酊主要含碘、碘化钾、乙醇和水
三 碘酊的含量测定
处方中的碘采用碘量法直接测定
即用硫代硫酸钠直接滴定测定含量
滴定后的溶液中有被还原的
碘离子和碘化钾
因此取上步滴定后的溶液
银量法测定碘离子总量
计算求得处方中碘化钾的量
四 葡萄糖氯化钠注射液
处方中葡萄糖分子结构中的
五个碳都是手性碳原子
具有旋光性
因此可用旋光法测定
葡萄糖氯化钠注射液中葡萄糖的含量
氯化钠不干扰测定
NaCl的含量测定采用银量法
加糊精溶液以形成保护胶体
有利于滴定终点的观察
葡萄糖不干扰测定
五 复方对乙酰氨基酚片
复方对乙酰氨基酚片主要含
对乙酰氨基酚、阿司匹林和咖啡因
对乙酰氨基酚结构中
具有潜在的芳伯氨基
水解生成芳伯氨基
可采用亚硝酸钠滴定法测定含量
外指示剂法指示终点
阿司匹林和咖啡因无芳伯氨基
不干扰测定
本法为直接滴定法
处方中阿司匹林的含量测定
阿司匹林具有羧基
有酸性
可用酸碱滴定法测定含量
对乙酰氨基酚和咖啡因不干扰测定
为消除片剂稳定剂枸橼酸
或酒石酸的影响
采用三氯甲烷提取后
直接酸碱滴定法测定
本法为直接滴定法
咖啡因为生物碱类药物
其碱性极弱
因此一般生物碱的
含量测定方法均不适用
咖啡因在酸性条件下可与
碘定量地生成沉淀
因此采用剩余碘量法测定含量
六 复方炔诺酮膜
HPLC法同时具有分离和测定的功能
是目前复方制剂含量测定中
应用最广泛的方法
复方炔诺酮膜由炔诺酮和炔雌醇组成
这2个组分性质差异较小
因此
在相同高效液相色谱条件下
可同时测定两组分含量
七 复方地芬诺酯片
复方地芬诺酯片由
盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品组成
组分性质和量差异较大
因此
在不同高效液相色谱条件下
分别测定2个组分的含量
八 复方门冬维甘滴眼液
复方门冬维甘滴眼液主要由门冬氨酸
维生素B6、甘草酸二钾、盐酸萘甲唑啉
6个组分组成
由于门冬氨酸与其他组分性质差异较大
不能在同一色谱条件下测定
ChP2020采用正相色谱法
测定门冬氨酸含量
其他5个组分采用离子对色谱法
梯度洗脱方式同时测定含量
九 复方乳酸钠葡萄糖注射液的分析
复方乳酸钠葡萄糖注射液为调节体液
电解质及酸碱平衡的体液补充药
为乳酸钠、氯化钠、氯化钾
氯化钙与无水葡萄糖的灭菌水溶液
复方制剂进行含量测定时
不仅要考虑辅料的干扰
还要考虑各个组分之间的干扰
ChP2020采用原子吸收分光光度法
测定氯化钾、氯化钠和氯化钙含量
采用旋光度测定法测定葡萄糖含量
采用离子交换-酸碱滴定法
测定离子交换后酸的总量
计算求得处方中乳酸钠的含量
乳酸钠含量测定时
采用阳离子交换树脂进行样品处理
经过阳离子交换树脂
乳酸钠转化为乳酸
氯化钾、氯化钠和氯化钙转化为盐酸
用氢氧化钠滴定时测得是乳酸
盐酸和游离酸消耗的总体积
计算时需减去硝酸银的体积
即盐酸消耗氢氧化钠的体积
和游离酸所消耗氢氧化钠的体积
最后用思维导图对
复方制剂分析进行小结
希望大家课后及时复习
今天的课就上到这里
下次课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
