片剂分析在线视频

大家好

今天我们学习片剂的分析

片剂

片剂系指原料药物与适宜的辅料

制成的圆形或异形的片状固体制剂

是应用最广泛的药物制剂

片剂的常规检查项目有

重量差异 崩解时限

此外阴道泡腾片应进行发泡量的检查

分散片应进行分散均匀性的检查

片剂的微生物限度应符合要求

片剂的特殊检查项目有含量均匀度检查

溶出度或释放度测定等

那我们接下来介绍片剂的常规检查

重量差异系指按规定称量方法测得的

每片重量与平均片重之间的差异程度

重量差异检查的目的是

通过控制各片重量的一致性

控制片剂中药物含量的均匀程度

从而保证用药剂量的准确

重量差异的限度要求

＜0.30g/片 不得过≤±7.5%

≥0.30g/片 不得过 ≤±5.0%

20片中超出限度的片≤2片

且不得有1片超出限度1倍

糖衣片在包衣前检查

薄膜衣片在包薄膜衣后检查

三 崩解时限

片剂经口服后在胃肠道中

首先要经过崩解

药物才能被释放、吸收

如果片剂不能崩解

药物就不能很好地溶出

也就起不到应有的治疗作用

为保证药物疗效

各国药典都把“崩解时限”

作为片剂的常规检查项目之一

通则0921收载了“崩解时限检查法”

崩解系指口服固体制剂在规定条件下

全部崩解溶散或成碎粒

除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外

应全部通过筛网

如有少量不能通过筛网

但已软化或轻质上漂且无硬心者

可作符合规定论

除片剂外

胶囊剂、滴丸剂也要作崩解时限检查

除另有规定外

凡规定检查溶出度

释放度或分散均匀性的制剂

不再进行崩解时限检查

ChP2020采用升降式崩解仪检查

取药片6片进行检查

如有1片不能完全崩解

应另取6片复试

均应符合规定

不同片剂崩解时限的要求不同

如素片要求15min内全部崩解

片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定

通则0941收载了“含量均匀度检查法”

用于检查单剂量的固体 半固体和

非均相液体制剂含量符合标示量的程度

凡检查含量均匀度的制剂

一般不再检查重（装）量差异

当全部主成分均进行含量均匀度检查时

复方制剂一般亦不再

检查重（装）量差异

ChP2020采用计量型二次抽检法

以标示量为参照值

以各样本含量测定值的均值

和标准差（S）进行判定

三 应用的指导原则

除另有规定外

片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等

每一个单剂标示量小于25 mg

或主药含量小于每一个单剂重量25%者

药物间或药物与辅料间采用

混粉工艺制成的注射用无菌粉末

内充非均相溶液的软胶囊

单剂量包装的口服混悬液

透皮贴剂和栓剂等品种项下

规定含量均匀度应符合要求的制剂

均应检查含量均匀度

复方制剂仅检查符合上述条件的组分

如己烯雌酚片

ChP2020共收载

0.5mg、1mg、2mg、3mg

4个规格的片剂

属于单剂标示量小于25 mg的片剂

需做含量均匀度检查

二 溶出度与释放度测定

溶出度系指活性药物从片剂

胶囊剂或颗粒剂等普通制剂

在规定条件下溶出的速率和程度

在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂

及透皮贴剂等制剂中也称释放度

溶出度测定是一种模拟口服固体制剂

在胃肠道中崩解和溶出的体外试验方法

是控制固体制剂内在质量的

重要指标之一

对难溶性的药物一般

都应作溶出度的测定

而释放度主要是针对特殊制剂

凡检查溶出度、释放度的制剂

不再进行崩解时限的检查

通则0931溶出度

与释放度检查共收载7法

第一法 篮法

第二法 桨法

第三法 小杯法

第四法 桨碟法

第五法 转筒法

中国药典2020年版新增第六法流池法和第七法往复筒法

溶出度与释放度结果

普通制剂、缓释制剂或控释制剂

肠溶制剂、以及透皮贴剂各有要求

接下来介绍片剂的含量测定

片剂常用辅料的干扰及排除

一 糖类的干扰及排除

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等

为片剂常用附加剂

具有还原性或水解后具有还原性

当采用氧化还原滴定法测定片剂含量时

可能会产生干扰

应避免使用氧化性强的滴定剂

选氧化势稍低的滴定剂

如硫酸亚铁 原料药

采用高锰酸钾滴定法

硫酸亚铁片、硫酸亚铁缓释片为

排除糖类的干扰均采用

硫酸铈滴定法测定含量

亦可采用过滤的方法除去糖类的干扰

如维生素C片采用

直接碘量法测定含量时

过滤除去糖类的干扰

二 硬脂酸镁的干扰及排除

硬脂酸镁常用做片剂的润滑剂

Mg2+在pH10左右可与

EDTA形成稳定的配位化合物

会干扰配位滴定

可通过选用合适的指示剂

或加掩蔽剂排除其干扰

如pH6～7.5条件下

酒石酸可以和Mg2+形成稳定的

配位化合物而将其掩蔽

硬脂酸根离子在冰醋酸中碱性增强

能被高氯酸滴定

会干扰非水滴定

排除干扰的方法包括以下三种

一 提取分离法

对脂溶性药物

可用合适的有机溶剂如

三氯甲烷、丙酮、乙醇等

提取出主药后再测定

如硫酸奎宁原料的测定采用非水碱量法

硫酸奎宁片则加氢氧化钠碱化

三氯甲烷提取后

采用非水碱量法测定含量

二 采用草酸作掩蔽剂

排除硬脂酸根的干扰

三 改用其它含量测定方法

如ChP2020盐酸吗啡原料的

测定采用非水碱量法

而片剂的测定采用UV法

在用非水碱量法测定片剂含量时

除了硬脂酸镁干扰测定外

有的片剂中若添加苯甲酸盐

羧甲基纤维素钠等

也可消耗高氯酸滴定液

使测定结果偏高

亦应引起注意

三 滑石粉、硫酸钙等的干扰及排除

滑石粉、硫酸钙等赋形剂

在水中不易溶解

使溶液浑浊

当采用紫外-可见分光光度法

旋光法等方法测定片剂含量时

会产生干扰

一般采用滤除法或提取分离法排除干扰

若主药可溶于水

可将片粉加水溶解后

过滤

除去干扰

若主药不溶于水

可用有机溶剂提取主药后

再按规定方法测定

接下来介绍含量测定结果的计算

首先我们要取样

为使取样具有代表性

一般取20片或10片或按规定取样

糖衣片需要去除糖衣

精密称定质量

除以片数

计算出平均片重

然后研细

混匀

精密称取适量

按规定方法测定含量

精密称取的量一般约相当于规定主药量

取样量等于规定量除以标示量

乘以平均片重

二 片剂含量测定结果的计算

除复方制剂以外

片剂的含量测定结果用含量

占标示量的百分率表示

其含义为

每片中药物的实际含量除以标示量

乘以百分之百

例如苯巴比妥片的含量测定

采用容量分析法的直接滴定法

根据公式

计算得标示量为98.5%

最后用思维导图对片剂分析进行小结

希望大家课后及时复习

今天的课就上到这里

下次课见

谢谢大家！