当前课程知识点：药物分析 > 第六章 代表性化学药物的分析 > 6.7 异烟肼及其制剂的分析 > 异烟肼及其制剂的分析
大家好
今天我们学习异烟肼及其制剂的分析
异烟肼发明于1952年
异烟肼的发明使治疗结核病
起了根本性的变化
在这接近70年的使用历史中
虽然有的病人所感染的结核菌
已经产生了耐药性
但绝大多数医生仍认为它是
治疗结核病的一个不可缺少的主药
异烟肼为吡啶类药物
吡啶环的γ位上被酰肼基取代
结构中有吡啶环和酰肼基特有结构
药物结构决定药物性质
吡啶环上的氮原子为碱性氮原子
水中pKb值为8.8
可以与一些沉淀试剂如重金属盐类
如氯化汞、硫酸铜等发生沉淀反应
可用非水碱量法测定含量
或沉淀反应鉴别
此外
吡啶环在一定条件下可发生开环反应
可用于鉴别
异烟肼分子中的酰肼基
具有较强的还原性
可被不同的氧化剂氧化
可用氧化还原反应鉴别
或氧化还原滴定法测定含量
也可与某些含羰基的试剂发生缩合反应
可用于鉴别或比色法测定含量
酰肼基的酰胺键水解生成游离肼
游离肼为诱变剂或致癌物质
因此异烟肼中需进行游离肼的检查
异烟肼有特征的紫外和红外吸收光谱
可用于分析
吡啶环的开环反应
用于吡啶环的α位无取代基
且β或γ位被羧基衍生物
所取代的吡啶类药物
常见有戊烯二醛反应和二硝基氯苯反应
首先我们来看戊烯二醛反应
戊烯二醛反应为
溴化氰作用于吡啶环
使环上氮原子由3价转变为5价
吡啶环水解
形成戊烯二醛
再与苯胺缩合
形成黄色的戊烯二醛衍生物
可用于鉴别
二硝基氯苯反应
在无水条件下
吡啶及其某些衍生物与
2,4-二硝基氯苯混合共热
或共热至熔融
冷却后
加醇制氢氧化钾试液使残渣溶解
溶液显紫红色
BP采用该反应鉴别异烟肼
注射液和异烟肼口服溶液
异烟肼的酰肼基具有还原性
可还原硝酸银为单质银
在试管壁上形成银镜或生成黑色银沉淀
肼基被氧化生成氮气
如中国药典中异烟肼的鉴别
取本品约10mg
置试管中
加水2ml溶解后
加氨制硝酸银试液1ml
即发生气泡与黑色浑浊
并在试管壁上生成银镜
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合生成腙
如与香草醛反应生成异烟腙
为黄色结晶
并具有固定的熔点
可用于鉴别
BP采用该反应鉴别异烟肼
此外还可采用HPLC和IR进行鉴别
异烟肼中游离肼的检查
异烟肼的合成一般为4-甲基
吡啶氧化成异烟酸后
再与水合肼进行酰化制得
异烟肼在制备时原料反应不完全
或在贮藏过程中降解均可引入游离肼
肼是一种诱变剂和致癌物质
BP采用TLC法检查异烟肼中的
游离肼和有关物质
ChP异烟肼及其制剂均
采用TLC法检查游离肼
如中国药典中异烟肼中游离肼的检查
采用薄层色谱法的杂质
对照法加灵敏度法
该法中
系统适用性要求规定
游离肼的Rf值约为0.75
异烟肼的Rf值约为0.56
所显游离肼与异烟肼的
斑点应完全分离
在供试品溶液主斑点前方
与对照品溶液主斑点相应的位置上
不得显黄色斑点
ChP异烟肼及其制剂中
有关物质的检查采用HPLC
不加校正因子的主成分自身对照法
利用吡啶环的弱碱性
JP采用非水碱量法测定异烟肼的含量
溶剂为
冰醋酸+醋酐
滴定液为
高氯酸滴定液
指示剂为
对萘酚苯甲醇
反应摩尔比1∶1
溴酸钾滴定法
异烟肼的酰肼基具有较强的还原性
可在强酸性介质中用
溴酸钾滴定液直接滴定
异烟肼与溴酸钾反应的摩尔比为3∶2
BP异烟肼及其片剂的含量
测定采用溴酸钾滴定法
以甲基红指示液指示终点
终点时
微过量的溴酸钾氧化甲基红
使其红色消失
即为终点
甲基红是不可逆氧化还原指示剂
为防止溶液中溴酸钾局部浓度过高
使指示剂破坏而提前到达终点
反应要求在不断振摇下滴定
溴化钾为滴定反应催化剂
溴量法
异烟肼在稀盐酸介质中
可被定量过量的溴氧化
剩余的溴加碘化钾置换成碘
采用硫代硫酸钠回滴
异烟肼与溴反应的摩尔比为1∶2
BP异烟肼注射液的含量
测定采用溴量法
ChP、USP异烟肼原料
及其制剂均采用HPLC法
ChP异烟肼的含量测定
离子抑制色谱法
外标法定量
最后用思维导图对异烟肼
及其制剂的分析进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
